Études d'hydroamination de type Cope: Nouvelles réactions intermoléculaires sur des alcynes et synthèse de la 2-epi-pumiliotoxine C via une étape cle intramoléculaire sur un alcène

Abstract

Étant une transformation difficile, l'hydroamination d'alcènes et d'alcynes inactives n'a encore aujourd'hui pas été développée à son plein potentiel. Cette thèse se penche donc sur l'exploration de l'hydroamination de type Cope. Cette approche concertée est conceptuellement différente et potentiellement générale, pouvant être appliquée aux alcènes et aux alcynes (équation 1).* De la nouvelle réactivité sur la version intermoléculaire a été decouverte entre des alcynes 4 et de l'hydroxylamine aqueuse et est présentée dans le deuxième chapitre de cette thèse (équation 2). Également pour la première fois, l'importance de l'étape du transfert de proton (t.p.) sur la réactivité d'hydroamination intermoléculaire de type Cope a été observée et etudiée avec des résultats expérimentaux, et a été appuyée par des calculs théoriques (DFT). Dans le troisième chapitre, ces nouvelles connaissances acquises sur la réactivité intermoléculaire ont été extrapolées à la réactivité intramoléculaire. La (+/-)-2-epi-pumiliotoxine C a été synthétisée via une étape cle d'hydroamination intramoléculaire de type Cope sur un alcène (équation 3), sous de nouvelles conditions permettant de faciliter le transfert de proton. C'est le premier exemple difficile d'hydroamination de type Cope qui a été accompli en formant un cycle à six membres à partir d'un alcène substitué en sa position terminale. *Please refer to dissertation for diagrams.