The Role of Cdx in Primitive Hematopoiesis

Abstract

Functional overlap and peri-implantation lethality have made the study of the Cdx family of transcription factors a challenging pursuit. Our research group has generated a conditional genetic knockout model that renders the murine embryo effectively Cdx null, allowing us to explore unknown developmental roles of Cdx. Previously uncharacterized hematopoietic defects are evident in these embryos, and with the use of ChIP-seq technology, a number of hematopoietic genes were identified as putative Cdx targets, including Scl, Lyl1, Lmo2, and Meis1. In addition, the chromatin remodeling protein Brg1 was identified from a SILAC-MS screen of potential Cdx2 interactors, and was studied in the context of direct interaction with Cdx2. My studies suggest a critical role for Cdx in primitive hematopoiesis in mice, and indicate that Cdx2 may recruit Brg1 to specific targets to induce transcription of these genes. //

L'étude des facteurs de transcription Cdx est difficile principalement à cause de la létalité péri-implantation de la perte de Cdx, ainsi que ces facteurs partagent plusieurs fonctions. Notre groupe a généré un modèle de KO génétique conditionnel qui rend l'embryon murin efficacement Cdx nul, ce qui nous permet d'explorer les rôles de développement inconnus de Cdx. Précisément, on a vu des défaits hématopoïétiques dans ces embryons, et avec l'utilisation de la technologie « ChIP-seq », un certain nombre de gènes hématopoïétiques ont été identifiés comme gènes cibles de Cdx putatifs, dont Scl, Lyl1, Lmo2, et Meis1. En outre, on a identifié Brg1, un protéine de remodelage de la chromatine, à partir d'un écran SILAC-MS de interacteurs Cdx2 potentiels. Dans ce regard, on a étudié interaction directe entre Cdx2 et Brg1. Mes études suggèrent un rôle critique pour Cdx dans l'hématopoïèse primitive chez la souris, et indiquent que Cdx2 peut recruter Brg1 à des cibles spécifiques pour induire la transcription de ces gènes.