Régulation de la séquestration nucléolaire des protéines par la méthylation des arginines

Abstract

La glycolyse anaérobique résulte en l'acidification du milieu extracellulaire et est associée à de multiples conditions physiologiques et pathologiques. La diminution du pH extracellulaire induit la détention de la protéine suppresseure de tumeurs VHL, une molécule impliquée dans la dégradation du facteur induit par l'hypoxie (HIF), dans le nucléole jusqu'au dégagement des protons. Ce processus est contrôlé par le signal de détention nucléolaire régulée par H+ (NoDS H+). Nous avons observé que le NoDSH+ de VHL possède des arginines méthylées à pH neutre qui diminuent l'affinité nucléolaire. Lors de l'accumulation d'ions H+ extracellulaires, la déméthylation des arginines du NoDSH+ induit la séquestration nucléolaire de VHL. Ce processus est réversé suite à la neutralisation du milieu acidique par la réméthylation des arginines et le relâchement de VHL du nucléole. Cette découverte est le premier exemple de la réversibilité de la méthylation des arginines régulée par une constante physiologique et contrôlant un processus cellulaire, la séquestration nucléolaire.